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自公元2001年,况天佑(尹天照 饰)、马小玲(万绮雯 饰)和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后,世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母(陈炜 饰)为了重投人王伏羲(郑浩南 饰)的怀抱,竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦,小玲因而回到宋朝,寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑,小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时,命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战,马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。